年12月22日，美国FDA授予了口服抗新冠病*药物Paxlovid的紧急使用授权，用于治疗轻至中度COVID-19成人患者和12岁及以上、体重至少40kg的儿童患者。这些患者在直接SARS-CoV-2病*测试中被检测为阳性，并且有进展为重度COVID-19（包括住院或死亡）的高风险。
年2月，Paxlovid获得中国国家药品监督管理局的应急附条件批准。
Paxlovid由两种主要成分组成：Nirmatrelvir（奈玛特韦，PF-）是一种新冠病*3CL蛋白酶抑制剂，能通过阻断新冠病*3CL蛋白酶的活性，破坏新冠病*的后续RNA复制过程。另一种成分Ritonavir（利托那韦）则让Nirmatrelvir能在身体里保持更长时间的活性，更好地抗击病*。
商品名：Paxlovid通用名：奈玛特韦/利托那韦（Nirmatrelvir/Ritonavir）厂家：辉瑞（pfizer）美国首次获批时间：年12月中国首次获批时间：年2月获批适应症：用于治疗轻至中度COVID-19成人患者和12岁及以上、体重至少40kg的儿童患者，他们在直接SARS-CoV-2病*测试中被检测为阳性，并且有进展为重度COVID-19（包括住院或死亡）的高风险。推荐剂量：确诊为COVID-19后，立即服用，并且要在症状出现后5天内。整片吞服。每次mgnirmatrelvir（2片mg药片）加mgritonavir（1片mg药片），3片一同服用，每天2次，连续5天。可与或不与食物一同服用。储存条件：室温20°C-25°C
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临床数据
美FDA紧急使用授权的数据主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验（EPIC-HR试验）。试验的主要疗效终点是截至第28天与COVID-19相关的住院或任何原因死亡的受试者比例。
该试验包含例实验室确诊的感染COVID-19（SARS-CoV-2）、伴有轻中度症状的患者。
年2月，国际病*分类委员会（ICTV）宣布，新型冠状病*（-nCoV）的正式分类名为严重急性呼吸综合征冠状病*2（SARS-CoV-2）。从新型冠状病*的分类学角度上讲，是SARS冠状病*（SARS-CoV）的近亲。而世界卫生组织（WHO）同日宣布，由这一病*导致的疾病的正式名称为COVID-19。
临床试验数据表明，Paxlovid能显著降低患者新冠相关住院或全因死亡的风险。与安慰剂对照组相比，Paxlovid组中出现住院或死亡的患者比例减少了88%。此外，在28天的随访中，Paxlovid组有0.8%的患者住院或死亡，而安慰剂组有6.3%。
图注：Paxlovid治疗轻度至中度的新冠疾病患者的临床数据
不良反应
1、Paxlovid的安全性基于C4675试验（EPIC-HR）的数据。共有例18岁及以上有症状且患严重COVID-19疾病的高风险成年受试者接受了至少一剂Paxlovid（n=）或安慰剂（n=）。
Paxlovid组VS安慰剂组的不良反应包括：视觉障碍（6%VS1%）、腹泻（3%VS2%）、高血压（1%VS1%）和肌痛（1%VS1%）。两组因不良事件而停止治疗的患者比例为2%VS4%。
2、在Paxlovid授权后使用过程中发现了以下不良反应：免疫系统疾病（超敏反应）、胃肠疾病（腹痛、恶心）、萎靡不振。
图注：新冠特效口服药Paxlovid印度授权仿制版Primovir（图片来源于网络）
药物相互作用
1、Paxlovid影响其他药物的可能
Paxlovid是一种强效CYP3A抑制剂，可能会增加主要由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。
2、其他药物影响Paxlovid的可能
奈玛特韦和利托那韦为CYP3A底物，因此，诱导CYP3A的药物可能会降低奈玛特韦和利托那韦的血药浓度，降低Paxlovid的疗效。
3、已确定的和其他潜在的重要药物相互作用的药物包括：
①α1-肾上腺素受体：阿夫唑嗪、坦索罗辛；
②抗心绞痛药物：雷诺嗪；
③抗心律失常药物：胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、丙胺苯丙酮、奎尼丁、利多卡因、丙吡胺；
④抗肿瘤药物：阿帕鲁胺、阿贝西利、色瑞替尼、达沙替尼、康奈非尼、依鲁替尼、来那替尼、尼洛替尼、维奈托克、长春花碱、长春新碱；
⑤抗凝血剂：华法林、利伐沙班、达比加群酯、阿哌沙班；
⑥抗惊厥药物：卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、氯硝西泮；
⑦抗抑郁药物：安非他酮、曲唑酮；
⑧抗真菌药物：伏立康唑、酮康唑、伊曲康唑；
⑨抗痛风药物：秋水仙碱片；
⑩抗HIV蛋白酶抑制剂：阿扎那韦、达芦那韦、替拉那韦；
?抗HIV药物：依法韦仑、马拉韦罗、奈韦拉平、齐多夫定、比替格拉韦、恩曲他滨、替诺福韦；
?抗感染药物：克拉霉素、红霉素；
?抗结核药物：利福平、贝达喹啉、利福布汀、利福喷丁；
?抗精神药物：鲁拉西酮、双氟苯丁哌啶苯并咪唑酮、喹硫平、氯氮平；
?α1-肾上腺素受体拮抗剂：赛洛多辛；
?钙通道抑制剂：氨氯地平、地尔硫卓、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平；
?强心苷药物：地高辛；
?抗心血管药物：依普利酮、伊伐布雷定；
?糖皮质激素药物：地塞米松、甲基强的松；
?血管加压素受体拮抗剂：托伐普坦。
图注：新冠特效口服药Paxlovid印度授权仿制版Paxista（图片来源于网络）
禁忌症
1、Paxlovid禁用高度依赖CYP3A清除且浓度升高与严重和/或危及生命的反应相关的药物：
①α1-肾上腺素受体：阿夫唑嗪；
②抗心绞痛药物：雷诺嗪；
③抗心律失常药物：胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、丙胺苯丙酮、奎尼丁；
④抗痛风药物：秋水仙碱片；
⑤抗精神药物：鲁拉西酮、双氟苯丁哌啶苯并咪唑酮；
⑥α1-肾上腺素受体拮抗剂：赛洛多辛；
⑦抗心血管药物：依普利酮、伊伐布雷定；
⑧麦角衍生物：双氢麦角胺、麦角胺、甲基麦角新碱；
⑨还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀；
⑩免疫抑制剂：voclosporin；
?微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂：洛美他派；
?治疗偏头痛药物：依立曲坦、ubrogepant；
?非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂：非奈利酮；
?阿片类受体拮抗剂：naloxegol；
?PDE5抑制剂：西地那非；
?镇静安眠药：三唑仑、咪达唑仑（口服）；
?血清素受体1A激动剂/血清素受体2A拮抗剂：氟班色林；
?血管加压素受体拮抗剂：托伐普坦。
2、Paxlovid与强效CYP3A诱导剂药物禁用，其中奈玛特韦或利托那韦血浆浓度显著降低可能与潜在的病*学反应丧失和可能的耐药性有关。Paxlovid不能在停药后立即开始使用以下这些药物：
①抗癌药物：阿帕鲁胺；
②抗惊厥药物：卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英；
③囊性纤维化跨膜电导调节增强剂：鲁马卡托/依伐卡托复方片；
④抗生素类药物：利福平；
⑤草药产品：圣约翰草（又名贯叶连翘、金丝桃）。
警告和注意事项
1药物相互作用导致严重不良反应的风险
在接受CYP3A代谢药物的患者中开始使用Paxlovid（CYP3A抑制剂），或在已经接受Paxlovid的患者中开始使用CYP3A代谢药物，可能会增加CYP3A代谢药物的血药浓度。
2超敏反应
Paxlovid有过敏反应和其他超敏反应的报道。中*性表皮坏死松解症和Stevens-Johnson综合征的病例已报道与Paxlovid的一个组成成分利托那韦相关。
如果出现临床显著超敏反应或过敏反应的体征和症状，立即停止Paxlovid，并开始适当的药物治疗和/或支持护理。
3肝脏*性
在接受利托那韦治疗的患者中出现肝转氨酶升高、临床肝炎和黄疸。因此，在给已有肝病、肝酶异常或肝炎的患者使用Paxlovid时应谨慎。
4HIV-1耐药性发展的风险
由于奈玛特韦与利托那韦联合使用，HIV-1感染不受控制或未诊断的个体可能存在HIV-1对HIV蛋白酶抑制剂产生耐药性的风险。
参考来源：